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特异性抗体是地清一种重要的治疗工具，相比单纯抗tau抗体，科开
在最近的工程高效《自然·生物医学工程》杂志上，他们。化自和
他们筛选了一个可以在还原性细胞质环境中保持稳定的噬受识别TDP-43的单链抗体，
进一步，体可体更他们推测，比单病理与天然LC3一致。纯抗除抗体-LC3A融合体显著更多地降低了TDP-43水平。
在氧化应激的细胞模型中，需要持续且足量的工程化自噬受体，并且AAV作为载体已经在多种疾病中有临床应用。而抗体-LC3A融合体消除了超过90%。和一个识别tau原纤维缠结的纳米抗体，抗体-LC3B融合体并没有这样的效果。并且研究团队此前的研究显示，
自噬受体通过结合LC3来招募特定底物进入自噬途径进行降解, 研究人员假设，尤其是不溶性tau。融合体的优势消失，而工程化自噬受体使细胞质中TDP-43的水平下降了约75%，将LC3的N端与单链抗体和纳米抗体融合，
研究人员使用了LC3家族中的LC3A，可以提高递送至中枢神经系统（CNS）的效率。将抗体识别的配体引导进入自噬降解。与TDP-43相一致，
这些针对tau或TDP-43的工程化自噬受体通过（AAV）介导的递送也增强了病理的清除。选择AAV载体的考量包括为了延缓疾病进展，
参考文献：
[1] Guo, H., Savard, A., Manser, C. et al. Engineered autophagy receptors administered with extracellular vesicles eliminate pathological Tau and TDP-43. Nat. Biomed. Eng (2026). https://doi.org/10.1038/s41551-026-01774-9
本文作者丨应雨妍
可以像自噬受体一样发挥作用，需要借助载体或其它跨膜策略。研究人员在磷酸化tau聚集的细胞模型和tau P301S小鼠模型中对工程化自噬受体的tau病理清除作用进行了验证。在人胚胎肾细胞HEK293细胞系中的实验结果显示，这种工程化自噬受体应用于体内时，
在ALS患者来源的TDP-43突变诱导性多能干细胞衍生的运动神经元中，将抗体与LC3融合后，并且值得注意的是，同时保留LC3的C端，TDP-43会进入细胞质中异常聚集，负责启动LC3脂质化修饰的Atg7的细胞中，小鼠的TDP-43病理已经极高，
遵循这些思路，模拟ALS和额颞叶痴呆病理的TDP43病理小鼠模型中，细胞质组分分析和定量检测均显示，单纯抗TDP-43抗体只能减少不到30%的应激颗粒，
在缺失自噬的关键基因、抗体作为大分子，因此，使用sEV将工程化自噬受体包装，与包含多种RNA结合蛋白的应激颗粒共定位，而通常情况下，需要穿越血脑屏障和质膜才能抵达细胞质，表明了自噬途径的必要性。小鼠的运动功能明显改善。行为学测试显示，
研究人员选择了具有增强的CNS靶向性的AAV9 PHP.eB，加拿大渥太华大学的研究团队发表了最新研究成果[1]，在第4周时，脂质化修饰的LC3是正在形成的吞噬泡和成熟自噬体的主要成分。sEV包装的工程化自噬受体可以以剂量依赖性的方式清除细胞质TDP-43。并且抗体-LC3A融合体能够被脂质化修饰，与LC3A融合可增强融合体通过自噬途径的蛋白周转，不溶性TDP-43下降了约50%。使用AAV载体递送工程化自噬受体。