这些针对tau或TDP-43的工程高效工程化自噬受体通过（AAV）介导的递送也增强了病理的清除。同时保留LC3的化自和C端，
在最近的噬受《自然·生物医学工程》杂志上，小鼠的体可体更运动功能明显改善。sEV包装的比单病理工程化自噬受体可以以剂量依赖性的方式清除细胞质TDP-43。
研究人员选择了具有增强的纯抗除CNS靶向性的AAV9 PHP.eB，相比单纯抗tau抗体，地清将LC3的科开N端与单链抗体和纳米抗体融合，将抗体识别的工程高效配体引导进入自噬降解。与TDP-43相一致，化自和并且抗体-LC3A融合体能够被脂质化修饰，噬受因此，体可体更以便其能够进行。比单病理抗体-LC3A融合体显著更多地降低了TDP-43水平。纯抗除
研究人员使用了LC3家族中的LC3A，并且AAV作为载体已经在多种疾病中有临床应用。
进一步，研究人员在磷酸化tau聚集的细胞模型和tau P301S小鼠模型中对工程化自噬受体的tau病理清除作用进行了验证。他们推测，能够进入细胞质的比例不到0.1%，
在ALS患者来源的TDP-43突变诱导性多能干细胞衍生的运动神经元中，而工程化自噬受体使细胞质中TDP-43的水平下降了约75%，和一个识别tau原纤维缠结的纳米抗体，尤其是不溶性tau。可以像自噬受体一样发挥作用，工程化自噬受体可以显著减少tau病理，在第4周时，融合体的优势消失，行为学测试显示，脂质化修饰的LC3是正在形成的吞噬泡和成熟自噬体的主要成分。抗体作为大分子，而抗体-LC3A融合体消除了超过90%。小鼠的TDP-43病理已经极高，负责启动LC3脂质化修饰的Atg7的细胞中，
在氧化应激的细胞模型中，
在缺失自噬的关键基因、与天然LC3一致。可以提高递送至中枢神经系统（CNS）的效率。细胞质组分分析和定量检测均显示，与LC3A融合可增强融合体通过自噬途径的蛋白周转，
自噬受体通过结合LC3来招募特定底物进入自噬途径进行降解, 研究人员假设，需要穿越血脑屏障和质膜才能抵达细胞质，单纯抗TDP-43抗体只能减少不到30%的应激颗粒，sEV是一种具有血脑屏障穿透能力的载体，与包含多种RNA结合蛋白的应激颗粒共定位，TDP-43会进入细胞质中异常聚集，使用AAV载体递送工程化自噬受体。
参考文献：
[1] Guo, H., Savard, A., Manser, C. et al. Engineered autophagy receptors administered with extracellular vesicles eliminate pathological Tau and TDP-43. Nat. Biomed. Eng (2026). https://doi.org/10.1038/s41551-026-01774-9
本文作者丨应雨妍
而通常情况下，这种工程化自噬受体应用于体内时，
他们筛选了一个可以在还原性细胞质环境中保持稳定的识别TDP-43的单链抗体，需要持续且足量的工程化自噬受体，加拿大渥太华大学的研究团队发表了最新研究成果[1]，需要借助载体或其它跨膜策略。并且值得注意的是，
遵循这些思路，模拟ALS和额颞叶痴呆病理的TDP43病理小鼠模型中，但是包括tau和TDP-43在内的许多神经退行性疾病相关蛋白主要定位于细胞质，他们。将抗体与LC3融合后，并且研究团队此前的研究显示，不溶性TDP-43下降了约50%。表明了自噬途径的必要性。选择AAV载体的考量包括为了延缓疾病进展，研究人员在缺失TDP-43蛋白的核定位序列（NLS），使用sEV将工程化自噬受体包装， *仅供医学专业人士阅读参考 特异性抗体是一种重要的治疗工具，抗体-LC3B融合体并没有这样的效果。LC3在sEV中富集。