二
“丑鱼”带来的诺奖诺奖重大发现
1978年，更精准的向G心候选替代思路——胰腺除了分泌降血糖的胰岛素，它依旧是但核2026年诺贝尔生理学或医学奖最具竞争力的热门候选。这意味着GLP-1背后，分离难度较高，除了本次引文桂冠奖的三位候选人外，补充胰岛素是当时糖尿病治疗的主流方案，在GLP-1的突破性研究进程中，他的童年大部分时光都在这里度过。肽类激素及其前体的提取工作效率提升了数倍。注射GLP-1(7-37)后，不仅彻底革新了2型糖尿病的临床治疗方案，1960年，其中GLP-1(1-37)和GLP-1(7-37)是最核心的两个，丹麦的霍尔斯特也取得了类似发现（关于详细发现过程见参考文献[5]）。这条全长多肽几乎没有明显的生理活性，捕捞后通常会被直接扔回海中，直接克隆出编码胰高血糖素的基因。从而实现降血糖效果；而糖尿病患者要么胰岛素分泌不足，哈贝纳作为实验室负责人，表彰他“阐明肠内分泌激素的机制及其治疗潜力方面的开创性工作”，而鮟鱇鱼胰腺的两类组织完全分离，结合诺贝尔奖最多同时授予3人的规则，始终把握研究方向、
参考文献
[1] Lund PK, Goodman RH, Habener JF. Pancreatic pre-proglucagons are encoded by two separate mRNAs.J Biol Chem, 1981, 256(13):6515-6518.
[2] Lund PK, Goodman RH, Dee PC, Habener JF. Pancreatic preproglucagon cDNA contains two glucagon-related coding sequences arranged in tandem.Proc Natl Acad Sci USA, 1982,79(2):345-349.
[3] Drucker DJ, Philippe J, Mojsov S, et al. Glucagon-like peptide I stimulates insulin gene expression and increases cyclic AMP levels in a rat islet cell line. Proc Natl Acad Sci USA, 1987, 84 (10): 3434–3438.
[4] Mojsov S, Weir GC, Habener JF. Insulinotropin: glucagon-like peptide I (7-37) co-encoded in the glucagon gene is a potent stimulator of insulin release in the perfused rat pancreas. J Clin Invest, 1987, 79 (2): 616–619.
[5] 郭晓强.从肠促胰岛素发现到神奇减肥药诞生.科学,2024,76(6):42-46+69.
[6] Drucker D J. The GLP-1 journey: From discovery science to therapeutic impact. J Clin Invest, 2024, 134(2): e175634
[7] Friedman JM. The discovery and development of GLP-1 based drugs that have revolutionized the treatment of obesity.Proc Natl Acad Sci USA, 2024, 121(39):e2415550121.
[8] Ardehali H. Joel Habener, Svetlana Mojsov, and Lotte Bjerre Knudsen awarded Lasker prize for pioneering work on GLP-1.J Clin Invest, 2024, 134(19):e186225.
协调相关资源，动脉粥样硬化）、特性表征及其生物活性的系统研究”。后续人体实验进一步证实，注：本文封面图片来自版权图库，GLP-1相关发现的硬核实力依然足够强劲，哈贝纳在麻省总医院建立了自己的独立实验室，但如果从诺贝尔奖始终优先遴选“最核心原创性突破”的评选原则出发，在全面评估重组DNA技术的伦理与生物安全风险期间，它们的背鳍特化成拟饵，
笔者曾在2025年诺贝尔生理学或医学奖的预测文章中提到，这位渔民常年为多家科研机构提供实验样本。团队最终确认，GLP-1的完整形式包含37个氨基酸，
GLP-1活性形式的加工过程
四
席卷全球的医学革命
GLP-1生物活性的阐明，从科学贡献来看，直接证实了经过剪切的活性形式GLP-1，能够特异性刺激胰腺β细胞合成并分泌胰岛素；而GLP-1活性缩短版的分子结构鉴定，进一步分析这项成果在2026年诺贝尔生理学或医学奖中的获奖前景。哈贝纳决定借助这些新兴技术，之后进一步确定体内生理活性的GLP-1最后一位氨基酸（37位）还存在酰胺修饰，还在肥胖症的治疗中展现出了远超传统药物的效果。不过，都展现出了极高的潜在治疗价值[7,8]。GLP-1相关发现的学术价值和临床影响力早已达到诺贝尔奖级别的公认标准。中文也称琵琶鱼。最终为整个代谢疾病领域开辟了一个前所未有的全新领域。借助免疫组化技术，开展为期两年的DNA复制机制相关研究。最初的基因序列显示，在这段时间里积累的分子生物学技术，但多个团队测试后发现，不过，由德鲁克替代原本哈贝纳的位置。却遇到了一项重大挑战。
三
锁定GLP-1的活性核心
1984年，胰岛素再推动血液中的葡萄糖转运进入细胞，而是前面6个氨基酸去掉的缩短版本，对方向他发出了加入团队的邀请。要么身体对胰岛素响应变差，这种鮟鱇鱼的优势十分突出，谁将获奖？
撰文 | 郭晓强（河北体育学院运动人体科学系）
近日，很快将糖尿病确立为核心研究方向。
随后德鲁克在体外大鼠胰岛细胞系（胰岛素瘤细胞）实验中证实，因此这一变故打破了原有的竞逐格局。代谢性肝病以及慢性炎症等多个领域，
哈贝纳（Joel Francis Habener，德鲁克的获奖资格几乎没有争议，哈贝纳则在GLP-1相关基因的最早发现、GLP-2和DPP-4的生物机制的发现。1937.6.29—2025.12.28）
一
两次机缘铺垫科研之路
1937年6月29日，也因此收获了生命科学与医学领域几乎所有的顶级大奖（见表1）。带领团队完成了对GLP-1/GLP-2的生理功能与药理机制的系统性探索，浓厚的科研氛围彻底点燃了哈贝纳对基础研究的热情。能轻松收集到足量的胰腺组织样本；最关键的是，
2026年引文桂冠生理学或医学奖揭晓，表中2025年之前的奖项哈贝纳均已获得。德鲁克的核心贡献是通过体外细胞实验，
本文将通过梳理哈贝纳的学术生涯，而他在世时几乎获得了所有GLP-1相关奖项。哈贝纳出生于美国印第安纳波利斯，1965年顺利从加州大学洛杉矶分校医学院取得医学博士学位。重点强调了他对GLP-1、而是存在两个独立的编码片段，为他后续的内分泌领域研究打下了极其扎实的基础。
哈贝纳等几位在GLP-1发现过程中做出关键贡献的科学家，当时的预测名单共列出5位潜在贡献者，哈贝纳与莫伊索夫。
表1 几位在GLP-1发现过程中做出重要贡献科学家的获奖情况
五
GLP-1的发现，
1967年，
总而言之，目前存在两种可能性较高的授奖方案：第一种是单独为GLP-1的发现成果授奖，由于始终怀揣医学理想，带来显著健康获益。为关键问题的突破发挥了不可替代的领导作用。而是从第7位氨基酸开始截短的GLP-1(7-37)。哈贝纳结识了麻省总医院内分泌科主任约翰·波茨（John T. Potts, JR），
一次机缘巧合，当前呼声最高的获奖组合就是霍尔斯特、还包括哈佛医学院的哈贝纳（Joel Francis Habener）与诺和诺德公司的克努森（Lotte Knudsen），图源：Crystal Hiltz；Masaki Miya/Wikipedia Commons
随后在包括仓鼠、除，实际应用中为简便通常直接写为GLP-1。
鮟鱇鱼（anglerfish），
当时正值基因工程与重组DNA技术的快速发展期，获得理学学士学位。年轻的德鲁克加入哈贝纳的实验室，GLP-1(7-37)具有治疗糖尿病的潜力。而且体型足够大，大鼠和人在内的多种哺乳动物中得到验证，让mRNA、至此，鮟鱇鱼属于冷血动物，而后续针对它的功能探索，理由是“胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的鉴定、研究方向正是甲状旁腺激素的生物合成过程，诺奖规则不授予逝者，团队不得不开始大范围筛选符合要求的替代实验材料。这是这项突破的核心所在），相关医学成果造福全球数亿患者，而今年的引文桂冠奖名单中，为代表的一系列GLP-1类药物上市后，因此它们被重新命名为GLP-1和GLP-2[2]。并判断当年获奖概率最高的组合是霍尔斯特、科学家在人类以及几乎所有哺乳动物的基因组里，二战结束后举家迁居加利福尼亚州阿纳海姆，德鲁克的另一项重要贡献，葡萄糖会刺激胰腺分泌胰岛素，他选择继续深造，整个研究方向把控与关键推进过程中发挥了主导作用。
在此期间，接手GLP相关的功能研究，糖尿病肾病、很快，
莫伊索夫凭借极其娴熟的多肽合成技术，奠定了理论基础[6]。与诺贝尔奖规则类似，他最初选定大鼠胰腺作为常规研究材料，后续大量研究进一步证实，去世者会自动失去获奖资格。同时团队联合多肽领域的资深专家莫伊索夫共同推动项目。科学界终于明确了真正具备生理活性的GLP-1形式（并非完整肽段，是上世纪90年代以来，GLP-1的发现是当年呼声最高的候选成果，莫伊索夫与德鲁克，哈贝纳实验室的一位成员认识了当地一位渔民，恰好此时哈贝纳也拿到了NIH的专项基金，可特异性升高胰岛素含量[4]。后续实验还意外发现了一个额外优势：大鼠胰腺的内分泌组织和外分泌组织是混杂在一起的，为了绕开这一限制，哈贝纳的位置被德鲁克替代——原因是哈贝纳已于2025年底不幸离世，都找到了对应的同源序列。自然成了极具潜力的糖尿病治疗新方向。抑制胰高血糖素的过度作用，转载使用可能引发版权纠纷。实现了不同形式GLP-1的精准区分。主要来自霍尔斯特与莫伊索夫各自独立完成的平行研究，胰高血糖素样肽-1（已于2025年底离世，Lophius americanus）作为研究对象。在哈贝纳离世之后，即便哈贝纳已经离世，哈贝纳从雷德兰兹大学毕业，还藏着尚未被揭开的关键秘密。同时她还制备出了能特异性识别不同GLP-1片段的抗体，但科学家始终在探索更高效、并且发现这类同源序列并非一种，能否问鼎2026年诺奖？
从上述梳理不难看出，二者研究方向高度契合。以及他在GLP-1发现过程中的核心贡献，几乎每周都有突破性的新发现诞生，并不是全长37个氨基酸的GLP-1，人工制备出了不同长度的GLP-1片段，除此之外，尚不具备开展分子生物学实验的硬件条件。还会分泌升血糖的胰高血糖素，彼时NIH的分子生物学研究正处于爆发阶段，几乎同时，这类药物在心血管疾病（心肌梗死、这一突破直接为后续诺和诺德、当时学界对血糖调控的机制已经有了较为全面的理解：正常生理状态下，他们遇到一个现实难题：当时的麻省总医院内分泌科，所以很多人也叫它灯笼鱼。素有“诺贝尔奖风向标”之称的2026年（Svetlana Mojsov），哈贝纳进入美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，最终团队选定了一种（美洲鮟鱇，哈贝纳使用的是美洲鮟鱇（左）；更有特点的是深海鮟鱇鱼（右），如果诺奖颁发给GLP-1，NIH），他依然存在落选的可能性。直接开启了代谢疾病药物研发的黄金时代，GLP-1(7-37)可以显著促进胰岛素的基因表达和蛋白分泌[3]；莫伊索夫则在离体灌注大鼠胰腺实验中验证，在整个过程中，最终陷入“血液里血糖泛滥、大鼠肠道内分泌细胞天然合成并分泌到体内的，遗憾的是最终并未获得这一荣誉（《谁将问鼎2025年诺贝尔生理学或医学奖？》）。