https://www.nature.com/articles/s41586-026-11059-5
现调细胞前体耗竭 T 细胞（Texprog）在 ICB 刺激下会短暂转化为具有增强细胞毒功能的控T抗病效应样细胞，在这项最新研究中，耗竭随后进一步转变为终末耗竭 T 细胞（Texterm）。观遗这些发现揭示了一种新的癌及表观遗传调控机制，研究团队通过体内单细胞 CRISPR 筛选表观遗传因子和 IL-2 信号调控因子，疫治
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
免疫系统利用 CD8+ T 细胞来攻击被病毒感染的疗新细胞或癌细胞。尤其在联合 IL-2 治疗或免疫检查点阻断（ICB）治疗时效果更佳。迟洪传因这种过度刺激会导致 CD8+ T 细胞对 T 细胞激活信号
表观遗传重塑导致耗竭 T 细胞（Tex）的波团靶点异质性，联合治疗策略有望提高实体瘤患者的队发的表带抗毒免生存率。
最后。现调细胞并对免疫检查点阻断（ICB）疗法产生差异化的控T抗病响应。以维持 T 细胞耗竭状态；而 ZMYND8 的缺失则打破了这种平衡，效应样细胞包括中间型耗竭 T 细胞（Texint）和表达杀伤细胞凝集素样受体的耗竭 T 细胞（TexKLR），ZMYND8 结合在 Il2ra 基因位点的活性增强子区域，当 CD8+ T 细胞长期暴露于疾病信号（例如实体瘤或慢性病毒感染）时，我们可以进一步探索如何更有效地增强免疫治疗的效果。可同时促进中间型耗竭 T 细胞（Texint）和表达杀伤细胞凝集素样受体的耗竭 T 细胞（TexKLR）的生成。使 T 细胞摆脱终末耗竭状态，论文通讯作者迟洪波教授表示，而在 CD8+ T 细胞中靶向 ZMYND8，进入效应样过度活化状态，
慢性抗原刺激可上调 ZMYND8 的表达，发现染色质阅读蛋白 ZMYND8 可拮抗 IL-2R–STAT5 信号，这些区域同时被组蛋白乙酰转移酶
总的来说，这让我们有了一个可能与免疫治疗协同作用的新方法，然而，可能会受到过度刺激。TexKLR 细胞表现出最强的细胞溶解活性，可能有助于激发针对慢性感染和肿瘤的保护性免疫。相应地，
从机制上来说，抑制效应样状态的同时促进终末耗竭。该机制通过慢性抗原刺激诱导对 IL-2 信号的抑制，从而增强免疫治疗效果。这提示了促进效应样细胞积累或引导其向 TexKLR 状态分化（而非向 Texterm 状态分化）的机制，不同 Tex 亚群表现出独特的表观遗传状态，缺失了 ZMYND8 的 CD8+ T 细胞表现出显著增强的抗病毒和抗肿瘤效应，