参考文献
[1] Chen X,压疫 et al. Effectiveness and safety of a therapeutic vaccine against angiotensin II receptor type 1 in hypertensive animals. Hypertension. 2013;61(2):408-416.
[2] HU Xiajun, et al. The immunological effects and safety of HJY-ATRQβ-001 vaccine preparations with different proportions of aluminum adjuvant. J Clin Cardiol, 2024, 40(5): 394-401.
[3] Nakagami H. Therapeutic vaccines and nucleic acid drugs for cardiovascular disease. J Lipid Atheroscler. 2024;13(3):328-340.
[4] Tissot AC, et al. Effect of immunisation against angiotensin II with CYT006-AngQb on ambulatory blood pressure: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase IIa study. Lancet. 2008;371(9615):821-827.
[5] Nakagami H, et al. Therapeutic vaccines for chronic diseases: future perspectives and remaining challenges. J Lipid Atheroscler. 2024;13(3):328-340.
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把用药间隔从每天拉到数月
高血压治疗需要长期规律服用,早晨8点时的血压差距达到 25/13 mmHg。
高血压患者以后可能不用天天吃药——这个设想因为一款 注射液(治疗性降压疫苗)I期临床达成预设终点,说明免疫原性方向成立,把每天吃药变成数月一针,不能替代现有的口服降压药。但距离证明它能稳定降低高血压患者的血压,[1]
同时可保护心脏(下图A、直接让肝脏少生产升压原料。
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降压可持续约84天
动物实验结果显示,
2008年,这也是它有望把给药间隔拉长的原理。能在健康人身上看到抗体产生,等并发症风险。[3]
所以,[3]
国内高血压患者超 3.3 亿,其他组织产的还管不着。本款疫苗同样需要关注副作用,
治疗性疫苗成功后,[5]
全球都在搞长效降压,还需要后续在患者人群中开展的研究。但这技术起效慢,半年打一针,从而降低中风、一年打几次就能解决漏服、理论上能减少因漏服、正在服药的患者不应因研发进展擅自停药或调整剂量,采用新型佐剂 CoVaccine HT™,不能像停一片口服药那样迅速撤回作用。
需要先把两件事说清楚:它不是用来预防的预防针,可想做出稳定效果又很难。依从性差才是血压控制不佳的核心难题之一。于是容易忘掉药物,或者吃好几种药都压不住的人。可以明显提升依从性,[1]
公司最新公布的1期临床试验(ChiCTR2600127222)结果显示,[2]
这里要区分清楚:I期临床主要验证在人体的安全性与免疫应答,
最后提醒:该疫苗仍处于临床试验阶段,不能替代现有降压治疗。如果长效免疫治疗造成持续低血压,头一个月没啥感觉。
对数量庞大的高血压患者来说,抗体识别 AT1R 后,最终停止了继续开发。[1]
换句话说,服药意愿不强,末次免疫后降压作用持续了约 84 天。入组的以健康受试者为主。用药间隔可以从每天 1 到 3 次,健康受试者都可以产生不同水平的特异性抗体。但由于剂量限制性不良反应,
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离上市还有多远
这不是第一次有人尝试高血压治疗性疫苗。而且它只管肝脏那部分原料,研究人员从血管紧张素Ⅱ1型受体()上选取一小段肽,罗氏等走的是小核酸路线,在一项随机、抗体在体内可以留存一段时间,一款针对血管紧张素Ⅱ的治疗性疫苗 低约 9/4 mmHg,并显著降低了自发性高血压大鼠的血压,同时很多人没有明显症状,但控制率不到两成。停药的老大难。安慰剂对照的II期临床试验中进行了评估,它更适合轻中度患者,尚未获批上市,即使抗体水平更高,传统疫苗这边,长期安不安全还有待临床验证。任何方案调整都应在医生指导下进行。[4]
后来的试验却没有重复出相同效果,[3]
还有另一种靶向血管紧张素的疫苗,这两条路都没上市,让升压通路持续被一部分阻断。
图片来源网络
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降压疫苗是什么
HJY-ATRQβ-001 是一种治疗性疫苗。目前进度最快,
