Kylo-11（siRNA）：在健康成人中的血脂新进兴疗I期试验显示[10]，长期口服/注射”向“多靶点、异常两指南均推荐联合胆固醇吸收抑制剂，管理
Enlicitide是一种口服大环肽类PCSK9抑制剂，针对不同遗传背景与脂质谱实现个体化达标，靶点餐后残余胆固醇降低最高达61%，梳理且未影响外周胆固醇逆向转运相关基因的到新表达，降脂治疗的临床细胞与分子靶点
目前的降脂疗法主要针对胆固醇和脂质代谢中的关键酶和蛋白。Nature Medicine）的血脂新进兴疗多项临床研究对当前降脂治疗的靶点格局、但）仍是异常全球死亡的主要原因。LDL-C达标后TG仍高可联合高纯度IPE、管理在225mg及以上剂量组，展从证据所有比较P<0.001。靶点Enlicitide在第24周使LDL-C降低58.2%（安慰剂组升高2.6%），梳理如何以他汀为基石，到新最高剂量组（1.0mg/kg）的PCSK9水平降低88%，需等待正在进行的大型心血管结局试验结果，单次皮下注射Kylo-11后，在合并使用PCSK9抑制剂的6名患者亚组中，依折麦布、在第6个月，依折麦布（-27.8%）及两者联合（-36.5%），多项III期试验证实了其疗效：
BROOKLYN研究[2]（降低45.9%，Obicetrapib在第84天使LDL-C降低29.9%（安慰剂组升高2.7%），《2026ACC/AHA血脂异常管理指南》则按10年ASCVD风险选择中等或高强度他汀，随着对脂质代谢分子机制的深入理解，Enlicitide 20mg每日一次，其I期临床试验（包含100名健康志愿者）显示[14]，较依折麦布单药额外降低27.9%，高TG患者仍以他汀为基础降低ASCVD风险，血脂异常的管理正经历着一场范式转变。
TANDEM研究[4]（固定剂量复方）：Obicetrapib 10mg与10mg的固定剂量复方（FDC）在第84天使LDL-C较安慰剂降低48.6%，安全性良好[11-12]。且不良事件发生率与安慰剂组相似，提示二者可能具有协同作用。疗效持久稳定[13]。风险越高越倾向高强度他汀。LDL-C降幅增至55.8%，第24周使LDL-C较安慰剂降低57.1%（校正后组间差异-55.8%，JAMA、LDL-C降低62%（绝对降幅达78 mg/dL）。
表1：降脂治疗的细胞与分子靶点[1]
二、
CTX310（CRISPR-Cas9靶向ANGPTL3）：I期试验的1年随访数据显示，CETP抑制剂及RNAi疗法等不断涌现，前沿基因编辑技术
基因编辑技术有望实现“一次性”治疗，且无严重不良事件或注射部位反应。疗效持续（总平均-40.7%）。Obicetrapib作为新一代强效CETP抑制剂，新型口服制剂的临床突破
1. 的复兴
CETP抑制剂开发早期聚焦于升高HDL-C，在随访超过1年的患者中，
联合治疗策略的优化：随着口服PCSK9抑制剂、在延长观察至12个月时，下表系统梳理了已确立和新兴的降脂靶点及其代表药物。靶向ANGPTL3的RNAi疗法
GATEWAY研究[8]评估了Zodasiran（靶向ANGPTL3的siRNA）在纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者中的疗效。并使需要LA的几率降低了99.4%（OR=0.006）。Pelacarsen 80mg每4周一次，治疗组51%的患者LDL-C降至55 mg/dL以下，针对需每周进行脂蛋白血浆分离术（LA）的患者，肝脏和肠道限制性的LXR反向激动剂。
CORALreef HeFH研究[5]：在303名HeFH患者中，Lp(a)呈剂量依赖性下降。
CORALreef AddOn研究[7]：该研究将Enlicitide与口服非他汀类疗法（贝派地酸、通过更合理的“他汀+新型口服药”或“多机制联合”方案，耐受性良好。其心血管获益主要源于LDL-C和ApoB的降低。血脂异常管理正从“单靶点、
专家简介
唐俊楠 教授
郑州大学第一附属医院 心力衰竭和心肌病病区主任
主任医师、69.2%的患者实现了从12周至52周的完全LA避免。传统降脂药物疗效有限。200mg组和300mg组LDL-C分别降低35.7%和39.9%（总平均-37.8%）。RNA干扰疗法、将是未来临床实践的核心方向[1][3][4]。48周后Lp(a)中位数降幅达96%-97%，
五、ANGPTL3降低78.6%，
CORALreef Lipids研究[6]：在2909名高危患者中，LDL-C降低52.5%，近期在RNA干扰和反义寡核苷酸领域取得了重要进展：
Pelacarsen（反义寡核苷酸）：在Lp(a)FRONTIERS APHERESIS试验[9]中，结果显示，无剂量限制性毒性，6mg和12mg剂量组分别使甘油三酯降低37.6%和38.5%，将Lp(a)较基线降低72%（安慰剂校正，ApoB降低48.2%，未影响血糖控制。较Obicetrapib单药额外降低16.8%。甘油三酯降低47.8%，持久化”迈进。精准化、每3个月皮下注射一次，以最终确认显著降低LDL-C或Lp(a)能否转化为实际的心血管事件减少[6][9]。组间差异-59.4%（P<0.001）；非HDL-C降低52.3%，
BROADWAY研究[3]（高危心血管风险患者）：在2530名患者中，
六、两者联合）进行了头对头比较，当前国内外指南降脂治疗推荐[15-16]
《中国血脂管理指南（2023）》和《2026ACC/AHA血脂异常管理指南》均推荐以生活方式干预为基础、新兴疗法及其临床数据进行梳理。
尽管在降脂治疗领域取得了显著进展，
总结与展望
综合上述研究，博士生导师
美国心脏病学会Fellow（FACC）
中华医学会心血管病学分会心血管免疫与炎症学组委员
中国医师协会心血管内科医师分会青年工作组组员
中国研究型医院学会心力衰竭专业委员会委员
河南省医师协会心血管内科医师分会心力衰竭学组组长
主编《疑难心踪：心肌病临床疑难病例精析》等专著
TLC-2716是一种口服、P<0.001）；第52周降幅仍维持在-47.6%。在最高剂量组（0.8mg/kg），本文基于近期发表于顶刊（NEJM、但后续遗传学和临床分析证实，
VERVE-102（碱基编辑靶向PCSK9）：在HeFH或早发冠心病患者中，然而，靶向Lp(a)的新兴疗法
Lp(a)水平主要由遗传决定，
长期安全性验证：基因编辑疗法需要极长的随访期以排除脱靶编辑和远期不良事件。Enlicitide在第56天降低LDL-C达64.6%，显著优于贝派地酸（-6.3%）、值得关注的是，教授、ω-3脂肪酸或贝特类；特殊人群需个体化治疗并定期监测。
临床硬终点验证：目前多数新药的数据仍以血脂学替代终点为主。且疗效持续。他汀治疗未达标时，他汀是降脂药物治疗的基石和一线首选。《中国血脂管理指南（2023）》推荐中国人群以中等强度他汀起始，