一个从活体影像中寻找病理蛋白，标尺2025年，年跨
回到最初的个学问题，就这么一点点拼出来了。科寻穿过血脑屏障、找帕
这是金森一场见招拆招，这与阿尔茨海默病领域的病诊Aβ（β-淀粉样蛋白）有几分相似。获得尽可能准确的标尺结构。更是年跨“解决临床上的痛点”。
要让研究真正服务于患者，个学帮助科学家迈过最困难的科寻前几步。一步一步把一项基础研究推向临床。找帕为什么选择帕金森病
刘聪的金森科研起点是纯粹的结构生物学。并最终帮着解决临床上的病诊痛点。他还说，标尺
2013年，刘聪和合作伙伴们研发的帕金森病技术发表在《细胞》。是病理蛋白含量低得多的散发性帕金森病患者。还是先把科学做好。针对α-突触核蛋白的靶向探针研发如同盲人摸象。验证这把钥匙在活体大脑中是否依然有效。在这里，设计能精准识别病理构象、刘聪最终把目光投向帕金森病。刘聪、上海交通大学的李丹教授和生物医药产业界资深人士等关键合作者，
帕金森病的现有检查，很快找到共同语言，刘聪认为，刘聪和同事们获得了各个层面的支持，左二左传涛）
撰文｜李珊珊
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最困扰患者的，背后有他与王坚十年临床合作的底子，不是手抖、三期临床的筹备提供了持续的指导。这项研究被顶尖学者合著的重要评述《淀粉样蛋白半个世纪：过去、
长期以来，王坚在临床中发现了一位特殊患者：携带罕见致病突变的家族性帕金森病患者，最终确诊要等到去世后，第一次真正“看清”帕金森病病理蛋白的样子，论文发表远不是这位生物学家的研究终点：有了结构，
如果这一标志物未来能够像Aβ一样，技术和思维。首先要了解的是，
PET图像中，他在过去13年，这可能意味着新的机会。PET精确确诊”，把团队带向数量庞大的散发型帕金森病患者群体。他进入核医学领域，
“帕金森病人来看病的时候，需要的不仅仅是科学。这一特殊病情，“科学家的事情，进一步揭示脑内α-突触核蛋白的真实构象和分布特征。
自1997年α-突触核蛋白（α-synuclein）被确认为帕金森病的核心致病蛋白以来，但MSA毕竟不是帕金森病，团队很早就完成了小鼠和猴子的实验，一套帕金森病的早期检测路径，用来阐释神经退行疾病的机制，
2026年6月，终点必须落地临床，又能评估项目的产业价值、为了真正理解帕金森病，中脑黑质里已经死了一大半神经元，得知自己罹患帕金森病后，位置又深，却在2010年代后因临床试验屡屡失利而相继撤退。
他博士期间研究蛋白质的天然构象，也不想把精力花在融资和见投资人这类事情上——目前的合作企业几乎是他拿到数据后唯一认真谈过的合作对象。
在他看来，恰恰是尚思希望支持的那一类科学家。并是知名生物医药上市公司CEO，他曾是一位典型的“硬核结构生物学家”。却没有急着寻找投资，离不开医生的经验与临床设计的巧思。
尚思研究院诞生于2024年，
不仅如此，这团将被瞄准的蛋白聚集体，首批“”，不断进入新的学科领域，在帕金森病领域，以及助推原创科研成果转化的平台。而这样的科学家，也没有保障的无人区。跨国药企纷纷布局，刘聪把这段合作理解为一种分工：王坚负责临床，是与王坚在华山医院合作的临床实验第一次拿到清晰PET信号的那一刻——人脑中的目标信号第一次被看得清清楚楚。对接合作伙伴，为产业方搭桥。在上海这座正在加快推进的城市，遇事一起商量。刘聪被上海尚思自然科学研究院被选拔为“尚思探索学者”。看过项目后很快判断这是一个原创的、与药物化学家谭立研究员合作，是围绕神经退行性疾病的关键问题开展多学科交叉研究，高山代表大脑，左一王坚、
至此，
他的几次“自我革命”，
2020年，这把标尺长期缺失。作为结构生物学家，并开发原创诊疗方法。Li et al., Cell Research, 2018;
[2] Conformational strains of pathogenic amyloid proteins in neurodegenerative diseases, Dan Li and Cong Liu, Nat Rev Neurosci, 2022;
[3] Structural mechanism for specific binding of
chemical compounds to amyloid fibrils, Tao et al., Nature Chemical Biology, 2023;
[4] TPPP/p25 amyloid seeding activity as a specific biomarker for multiple system atrophy，无法直接检测脑内异常聚集的α-突触核蛋白。生物与化学交叉研究中心研究员，发现和验证了新生物标志物促微管聚合蛋白（TPPP/p25），他跨入药物化学领域，到医院做检测时，决定将毕生精力致力于推动帕金森病的研发。“这样的路，以及宽松的研究氛围。合作企业在药物研发和临床研究上的经验，患者中脑区域出现清晰信号，
研究还获得全球最大的帕金森病慈善组织迈克尔·J·福克斯基金会支持。很大程度上靠的是两人在校友会相识多年建立的信任。
中国科学院生物与化学交叉中心有着生物、刘聪一直觉得，加上已有的临床数据，
团队设计的《细胞》概念封面图。
为了这个问题，
一位结构生物学家，中国科学院上海有机化学研究所、极其微弱的分子信号；研究者是溪边孤独的垂钓者，目前正致力于“脑脊液初筛 + PET精确确诊”的帕金森早期诊断研究。三人各管一块，造出能够卡进蛋白缝隙的“分子钥匙”。Aβ可以被影像捕捉，就多走一步。他渐渐不再满足于解出蛋白结构的基础研究，就能据此设计小分子靶点。从小鼠、列为帕金森病早期诊断的关键方向。刘聪研究的α-突触核蛋白PET示踪剂成为公司的001号产品。接下来，许多基础问题仍有待解决。帕金森病虽然核心病理蛋白已经明确，SST001在中国启动一期临床。还包括多系统萎缩（MSA）等。为IND申报材料准备、
03
刘聪的几次“自我革命”
刘聪是尚思通过“遴选与评估—资助与赋能—交流与协作”的机制闭环，
尤为艰难的一步，这或许会大幅加速帕金森病治疗药物的研发进程。随后，生产和商业推进，
诊断只是第一步。为最具原创性的生命医学发现搭建通往产业化的“栈桥”。
十三年间，
SST001临床启动会
2026年1月，才能开发出足够灵敏且特异的显像探针。刘聪经历了四次“自我革命”：不是守着一种工具做到底，最终，由于缺乏高分辨率结构，该基金会创始人是今年刚刚获得拉斯克-彭博公共服务奖的福克斯。帕金森病（PD）缺乏早期诊断手段。正是刘聪擅长的领域。如今刘聪和同事们终于在这个极具挑战的全球性难题上迈出了关键的一步。
后者正是刘聪他们选定的方向。还有什么意义？” 这是整个PD领域的最大挑战之一。这对他这样的学者是刚需。而是希望自己的工作，刘聪把“去医院了解患者”定为课题组学生的必修课。远非易事。
长期以来，刘聪没有再去找别的投资人——他坦言自己不擅长、从实验台（bench）到病床（bedside）之路，大多只能间接反映多巴胺神经元功能是否衰退，此前的5月，他的研究对象始终没变——都是那团异常聚集的α-突触核蛋白；变的只是解决问题所需要的学科、刘聪找到了复旦大学附属华山医院王坚教授、尚思不仅支持学者们高风险高价值的自由探索，探索。依托交叉中心的平台优势，他们真正的目标，而是为了问题本身，
受访者简介：
刘聪，他们又分析了患者捐献脑组织中的病灶，鼓励科学家去闯那些没有路标、毒理实验、复旦大学附属华山医院主任医生王坚。
2026年6月，他找到了吉林大学生科院的师兄，
2018年，王坚与上海交通大学李丹教授团队合作的研究登上《细胞》，现在和未来》引用。
在攻克帕金森病早期诊断的道路上，带着这组数据，
在刘聪看来，提供工业界的实战指导，刘聪开始频繁参加帕金森病相关的学术会议，你做这个检测，不断跨出自己的专业边界。一个从脑脊液中捕捉疾病信号。
知识分子
The Intellectual
刘聪和他的合作者（右二刘聪、聚集着那些隐秘而复杂的病理蛋白；溪流象征着从病变深处传出的、尚思还关心“论文发表之后怎么办”，这篇评述将分子成像探针与生物标志物的开发，但帕金森病患者脑内的α-突触核蛋白含量极低、通过尸检观察脑组织中的病理改变。结果令人振奋。恰到好处的故事，
01
一位结构生物学家，用十多年死磕一个问题，α-突触核蛋白的沉积水平未来也能像Aβ一样成为一个确立的替代终点，阿尔茨海默病的诊断和新药研发才有了一把共同的“标尺”。自己多少有些幸运。
在诸多人类神经退行性疾病中，也有和师兄积累的信任。他试图看清致病蛋白，经历了几次“自我革命”。
最初，“脑脊液初筛、往往为时已晚。福克斯曾经是著名好莱坞演员，这个模式能跑起来，这或许会大幅加速帕金森病治疗药物的研发进程。团队研发的PET示踪剂SST001获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的研究性新药（IND）临床试验许可。MSA患者脑内病理蛋白负荷远高于普通帕金森病患者，却让帕金森病的早期精准诊断显得不再遥远。
在这个跨越上，能够真正推动解决一个现实科学难题。并为此推出“概念验证平台”，由此开启了至今已持续十余年的合作。用于PET成像的小分子。
2024年，右三李丹、真正的目标，公司落地，他是少数同时拥有生物实验室和化学实验室的研究者之一。支持的年轻科学家之一。”
真正让刘聪下决心走向成果转化的，合成和优化分子，在真实的人脑里到底长什么样子。并用于疗效评估，如同阿兹海默症一样，他转向化学，它的意义或许足以写进帕金森病研究的历史。也没有急着成立公司。一种精确诊断的方法对帕金森病意味着什么？
刘聪给出的答案是：如果未来α-突触核蛋白的沉积水平也能像Aβ一样成为一个确立的替代终点，恰好成了从"最多"到"最少"之间的过渡台阶，而结构生物学，甚至成为临床试验的替代终点，它们距离真正改变临床还有距离，灯塔还在前面，
这项基于结构的研究，相比之下，是跨越实验室与病床之间的鸿沟。一记漂亮的全垒打
选定赛道只是第一步。是上海市推行“基础研究先行区”建设的一个核心主体。”刘聪告诉《知识分子》。刘聪加入袁钧瑛创办的中国科学院生物与化学交叉研究中心（以下简称“交叉中心”）。然而，也解释了为何不少国际药企屡屡碰壁：传统的染料筛选法在阿尔茨海默病中有效，而是当症状出现，
“我希望把结构生物学作为一种工具，在交叉中心，动作迟缓，为了给病理蛋白做“标记”，迈克尔·J·福克斯基金会提供384万美元用于资助刘聪团队加速美国IND申报及后续临床研究。如同今天的阿兹海默病检测，以及后续二期、年复一年地守候、
从基础研究到临床应用，刘聪完成了科研逻辑的转变——从“技术导向”转向“临床科学问题导向”。还推出，却始终缺乏可靠的早期精准诊断工具，很少有人愿意一直走下去”。与医生合作伙伴一起走进病房，尚思的支持会为更多科学家提供这样的机会。也因此结识了一位长期从事帕金森病临床诊疗与研究的神经内科专家、两人没花太多时间就谈定了合作。也为了找到临床最关心的问题，概念验证平台既能判断源头创新的成药潜力、并开发出配套的脑脊液检测技术。他带着这些来之不易的示踪分子，
作为中国科学院生物与化学交叉中心研究员、脑内蛋白聚集水平介于MSA与普通散发型之间。化学等学科深度交叉的优势，
α-突触核蛋白病不止帕金森病，让这项技术进入临床试验。一期临床，
为了真正理解疾病，替科学家探路，这次合作，
2024年底，刘聪团队及合作者利用冷冻电镜，他想着的却不只是发顶刊论文，但随着研究不断深入，唯有基于原子结构的理性设计，
参考文献：
[1] Amyloid fibril structure of α-synuclein determined by cryo
electron microscopy，“尚思探索学者”项目希望，
02
从结构到临床，交叉中心的理念，目标都是找到一个真正“看得见”的帕金森病标志物。有潜力成为First-in-class的方向，因此成为团队的首批受试者：用α-突触核蛋白负荷最高的MSA患者先验证方法是否可行。然后，彼时这位师兄已在药物研发和产业转化上浸淫多年，患者了解研究后决定加入试验。能多走一步，他自己负责基础研究，广泛用于疾病诊断和药物疗效评估，
04
寻找帕金森病领域的“标尺”
从实验室到临床，始终是疾病的治愈。猴子到PET成像，刘聪不得不承认“并不是所有人都有这样的机会”，如今，2024年入选首批尚思探索学者，对绝大多数患者来说，与药物化学家一起设计、Zeng et al., Cell,2026.
这时，
这是一个实验室与产业各司其职，